藥物臨床前評(píng)價(jià)體系

　　吉奧藍(lán)圖（廣東）生命科學(xué)技術(shù)中心 可進(jìn)行高通量多維度的體外快速藥物活性檢測(cè),立足于申報(bào),藥效驗(yàn)證等研發(fā)環(huán)節(jié)助力您新藥快速上市。全流程的質(zhì)量控制,一站式試驗(yàn)項(xiàng)目管理服務(wù),致力于醫(yī)藥產(chǎn)品全生命周期的CRO增值技術(shù)服務(wù)。
　　已為數(shù)眾多制藥企業(yè)提供高質(zhì)效的臨床研究解決方案,助力新藥快速上市,具有多年的專業(yè)分析檢測(cè)服務(wù),醫(yī)藥cro經(jīng)驗(yàn),檢測(cè)平臺(tái)覆蓋。是一家立足于生物醫(yī)藥技術(shù)研發(fā)，服務(wù)于各大科研院校、醫(yī)院和藥企，致力于臨床轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用的高新技術(shù)公司。公司建立了國(guó)內(nèi)*規(guī)模的細(xì)胞-動(dòng)物平臺(tái)，其中細(xì)胞平臺(tái)涵蓋各類正常/腫瘤細(xì)胞株、耐藥株、熒光示蹤細(xì)胞、原代細(xì)胞、基因敲除細(xì)胞等近千種.并且提供豐富的細(xì)胞功能學(xué)檢測(cè)服務(wù)：血管生成實(shí)驗(yàn)、Transwell侵襲力檢測(cè)、劃痕遷移實(shí)驗(yàn)、克隆形成實(shí)驗(yàn)、STR 檢測(cè)等。

同時(shí)公司的SPF 級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，提供從普通大小鼠到免疫缺陷鼠（裸鼠、NOD/SCID、NSG）飼養(yǎng)與建模服務(wù)：PDX 腫瘤模型、HBV 乙肝模型、PD 帕金斯癥模型、糖尿病模型等。以基礎(chǔ)科研平臺(tái)和技術(shù)研發(fā)為依托，公司持續(xù)的推動(dòng)臨床應(yīng)用的產(chǎn)業(yè)化，分別建立了個(gè)體化腫瘤精準(zhǔn)治療研究中心和新一代藥效篩選服務(wù)平臺(tái)，借助這兩個(gè)產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)，公司將更快更好的將新技術(shù)向臨床轉(zhuǎn)化落地，讓科研成果更多的服務(wù)社會(huì)大眾，推動(dòng)生命健康領(lǐng)域的發(fā)展。截止目前公司已與300 多家高校、醫(yī)院、藥企等建立了良好的合作關(guān)系，客戶遍及港、澳及全國(guó)各地。未來公司也將一如既往地，以更好的產(chǎn)品、更高的質(zhì)量、更優(yōu)的服務(wù)回饋每一個(gè)客戶。誠(chéng)為基質(zhì)為本協(xié)為贏，吉奧藍(lán)圖期待與您的合作！

　藥物臨床前評(píng)價(jià)體系　

          麻省總醫(yī)院的J.KeithJoung研究組系統(tǒng)研究了去除遠(yuǎn)端堿基對(duì)gRNA結(jié)合靶點(diǎn)的影響，他們發(fā)現(xiàn)含17或18個(gè)堿基的gRNA具有與全長(zhǎng)的gRNA相同的（甚至更高的）靶點(diǎn)結(jié)合能力，而長(zhǎng)度為15或16堿基的gRNA與靶點(diǎn)的結(jié)合力則大大降低甚至喪失。更進(jìn)一步的研究顯示含17個(gè)堿基的truncatedCRISPR/Cas9可以往人細(xì)胞系的靶點(diǎn)有效的導(dǎo)入突變，而脫靶效率則大大降低，有些位點(diǎn)的脫靶效率降低高達(dá)5000倍。

這一研究發(fā)表于2014年1月26日的Nature Biotechnology上（ImprovingCRISPR/Cas Nuclease specificity  using  truncated  guide RNAs，Nature Biotechnology,2014,Jan.26）。而且truncatedgRNA與Nickases結(jié)合可以更進(jìn)一步降低脫靶。

為了進(jìn)一步降低脫靶效率，本公司也采用了Nickases雙切的技術(shù)，使用的一種Cas9突變體只切一條鏈，設(shè)計(jì)兩條gRNA同時(shí)引入兩個(gè)位置接近的偏移缺口，分別位于不同的DNA鏈上，從而引入突變。

目前應(yīng)用*泛的高血壓手術(shù)模型是雙腎一夾（2K1C）模型。在這個(gè)模型中，手術(shù)使腎動(dòng)脈只在一側(cè)收縮，另一側(cè)腎不做操作。因此，腎小球?yàn)V過減少引起腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的持續(xù)激活，隨后出現(xiàn)持續(xù)性的高血壓。

另一種手術(shù)模型是一腎一夾（1K1C）模型，在一側(cè)進(jìn)行手術(shù)腎動(dòng)脈收縮，切除對(duì)側(cè)腎。在這個(gè)模型中，由于缺少一個(gè)腎臟，鈉和水的潴留使RAAS活性的最初增加迅速減弱。然后通過增加交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)來維持高血壓。